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Il mwcgnaprossene o mwcwnaproxene è un mwdafarmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) ed è stato inizialmente approvato per l'uso su prescrizione nel 1976 e successivamente per l'uso da banco nel 1994.cite-ref-0-2-0[2] È in grado di gestire efficacemente il dolore acuto e il dolore correlato alle malattie reumatiche, ed ha un profilo di effetti avversi ben studiato.cite-ref-1-3-0[3] Data la sua tollerabilità complessiva ed efficacia, il naprossene può essere considerato un trattamento di prima linea per una varietà di situazioni cliniche che richiedono mwfqanalgesia.cite-ref-1-3-1[3] Il naprossene è disponibile in formulazioni a rilascio immediato e ritardato, in combinazione con mwggsumatriptan per il trattamento delle mwgwemicranie, e in combinazione con mwhaesomeprazolo per ridurre il rischio di sviluppare mwhqulcere gastriche.cite-ref-2-4-0[4]cite-ref-3-5-0[5]cite-ref-4-6-0[6]cite-ref-5-7-0[7]

• Farmacologia

• Indicazioni d'uso

• Farmacodinamica

• Meccanismo d'azione

• Assorbimento

• Metabolismo

• Tossicità

• Note

• Altri progetti

È indicato per il trattamento dell'mwmgartrite reumatoide, dell'osteoartrite, della mwmwspondilite anchilosante, dell'mwnaartrite idiopatica giovanile poliarticolare, della mwnqtendinite, della mwngborsite, della mwnwgotta acuta, della mwoadismenorrea primaria e per il sollievo dal dolore lieve-moderato.cite-ref-0-2-1[2]cite-ref-2-4-1[4]cite-ref-3-5-1[5] Inoltre, è una terapia di prima linea per l'mwrqosteoartrite, l'mwrgartrite gottosa acuta, la dismenorrea e l'infiammazione muscolo-scheletrica e il dolore.cite-ref-0-2-2[2]

Il naprossene è un FANS non selettivo consolidato impiegato come mwtqanalgesico, mwtgantinfiammatorio e mwtwantipiretico.cite-ref-1-3-2[3] Come altri FANS, l'attività farmacologica del naprossene può essere attribuita all'inibizione della mwvacicloossigenasi, che a sua volta riduce la sintesi delle mwvqprostaglandine in vari tessuti e fluidi, tra cui il mwvgliquido sinoviale, la mwvwmucosa gastrica e il mwwasangue.cite-ref-1-3-3[3]

Sebbene il naprossene sia un analgesico efficace, può avere mwxgeffetti indesiderati nel paziente come ad esempio influenzare negativamente il controllo della pressione sanguigna.cite-ref-6-8-0[8] Uno studio ha riscontrato che l'uso del naprossene induce un aumento della pressione sanguigna, sebbene l'aumento non sia significativo come quello riscontrato con l'uso di mwywibuprofene.cite-ref-6-8-1[8]

Inoltre, studi hanno evidenziato che il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore è in media quattro volte più elevato per le persone che assumono FANS.cite-ref-7-9-0[9] Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore includono l'uso contemporaneo di mwbqcorticosteroidi o mwbganticoagulanti e una storia di ulcere gastrointestinali.cite-ref-7-9-1[9]

Come altri FANS non selettivi, il naprossene esplica i suoi effetti clinici bloccando gli enzimi mwdqCOX-1 e mwdgCOX-2, riducendo la sintesi delle prostaglandine.cite-ref-0-2-3[2] Sebbene entrambi gli enzimi contribuiscano alla produzione di prostaglandine, hanno differenze funzionali uniche.cite-ref-0-2-4[2] L'enzima COX-1 è attivo costitutivamente e si trova in tessuti normali come la mucosa dello stomaco, mentre l'enzima COX-2 è induttibile e produce prostaglandine che mediano il dolore, la febbre e l'infiammazione.cite-ref-8-10-0[10] L'enzima COX-2 media le proprietà desiderate antipiretiche, analgesiche e antinfiammatorie offerte dal Naproxen, mentre gli effetti avversi indesiderati come disturbi gastrointestinali e tossicità renale sono legati all'enzima COX-1.cite-ref-8-10-1[10]

Il naprossene è disponibile come acido libero e sale di sodio.cite-ref-1-3-4[3] A dosi comparabili, (naprossene 500mwjq mg = naprossene sodico 550mwjg mg) differiscono leggermente nei tassi di assorbimento, ma per il resto sono terapeuticamente e farmacologicamente equivalenti.cite-ref-1-3-5[3] Il naprossene sodico raggiunge una mwkwconcentrazione plasmatica massima dopo 1 ora, mentre la concentrazione plasmatica massima viene osservata dopo 2 ore con il naprossene (acido libero).cite-ref-1-3-6[3] Non ci sono differenze tra le due forme nella mwmafarmacocinetica nella fase post-assorbimento.cite-ref-1-3-7[3] La differenza nell'assorbimento iniziale dovrebbe essere considerata nel trattamento del dolore acuto, poiché il naprossene sodico può offrire un'azione più rapida.cite-ref-1-3-8[3]

Il Cmwogmax medio per le varie formulazioni (a rilascio immediato, rivestite entericamente, a rilascio controllato, ecc.) di naprossene è comparabile e varia da 94 mcg/mL a 97,4 mcg/mL.cite-ref-2-4-2[4]cite-ref-3-5-2[5] In uno studio farmacocinetico, il Tmwqwmax medio di naprossene 500mwra mg (a rilascio immediato) somministrato ogni 12 ore per 5 giorni è stato di 3 ore, rispetto a un Tmwrqmax medio di 5 ore per Naprelan 1000mwrg mg (a rilascio controllato) somministrato ogni 24 ore per 5 giorni.cite-ref-2-4-3[4] In questo stesso studio, l'AUC0-24hr è stato di 1446 mcg·hr/mL per il naprossene a rilascio immediato e di 1448 mcg·hr/mL per la formulazione a rilascio controllato.cite-ref-2-4-4[4] Uno studio separato che confrontava la farmacocinetica delle compresse di Naprosyn ed EC-Naprosyn ha osservato i seguenti valori: il Tmwtwmax e l'AUC0-12hr di EC-Naprosyn sono stati rispettivamente di 4 ore e 845 mcg·hr/mL, mentre i valori di Tmwuamax e AUC0-12hr di Naprosyn sono stati rispettivamente di 1,9 ore e 767 mcg·hr/mL.cite-ref-3-5-3[5]

Quando somministrato in combinazione con sumatriptan, il Cmwvgmax del naprossene è approssimativamente inferiore del 36% rispetto alle compresse di naprossene sodico 550mwvw mg, e il mediano Tmwwamax è di 5 ore.cite-ref-4-6-1[6]

Sulla base dell'mwxgAUC e del Cmwxwmax del naprossene, Vimovo (combinazione di naprossene/mwyaesomeprazolo) e il naprossene enterico possono essere considerati bioequivalenti.cite-ref-5-7-1[7]

In generale, il naprossene viene rapidamente e completamente assorbito quando somministrato per mwzgvia orale e rettale.cite-ref-1-3-9[3]cite-ref-11[11] Il cibo può contribuire a un ritardo nell'assorbimento del naprossene somministrato per via orale, ma non influirà sulla quantità di assorbimento.cite-ref-1-3-10[3]

Il farmaco ha un volume di distribuzione di 0.16 L/kg.cite-ref-2-4-5[4]cite-ref-3-5-4[5]

Il naprossene ha un alto legame con le proteine, con oltre il 99% del farmaco legato all'mw5walbumina quando somministrato secondo livelli terapeutici.cite-ref-2-4-6[4]cite-ref-3-5-5[5]

Il naprossene viene ampiamente metabolizzato nel fegato e subisce sia il metabolismo di fase I che quello di fase II.cite-ref-3-5-6[5]cite-ref-9-12-0[12] Il primo passaggio coinvolge la demetilazione del naprossene tramite CYP 1A2, 2C8 e 2C989. Sia il naprossene che il desmetilnaprossene procedono al metabolismo di fase II; tuttavia, il desmetilnaprossene può formare prodotti di glucuronide acilici e fenolici, mentre il naproxen produce solo il glucuronide acilico.cite-ref-9-12-1[12]cite-ref-10-13-0[13] Il processo di glucuronidazione acilica coinvolge UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A9, 1A10 e 2B7, mentre la glucuronidazione fenolica è catalizzata da UGT 1A1, 1A7, 1A9 e 1A10.cite-ref-10-13-1[13] Il desmetilnaprossene subisce anche la sulfatazione, che è mediata da SULT 1A1, 1B1 e 1E1.cite-ref-9-12-2[12]

Dopo somministrazione orale, circa il 95% del naprossene e dei suoi metaboliti può essere rilevato nelle urine, di cui il 66-92% viene recuperato come metabolita coniugato e meno dell'1% come naprossene o desmetilnaprossene.cite-ref-2-4-7[4]cite-ref-3-5-7[5]cite-ref-9-12-3[12] Meno del 5% del naprossene viene escreto nelle feci.cite-ref-2-4-8[4]cite-ref-3-5-8[5]

L'mwasiemivita del farmaco è di circa 12-17 ore.cite-ref-2-4-9[4]cite-ref-3-5-9[5]

Il naprossene dimostra una mwas0clearance di 0.13 mL/min/kg.cite-ref-2-4-10[4]

Sebbene la disponibilità del naprossene senza prescrizione medica offra comodità ai pazienti, aumenta anche la possibilità di mwatqoverdose.cite-ref-0-2-5[2] Fortunatamente, di solito l'entità dell'overdose è lieve e gli effetti avversi si limitano generalmente a mwatksonnolenza, mwatoletargia, dolore epigastrico, mwatsnausea e mwatwvomito.cite-ref-0-2-6[2]cite-ref-2-4-11[4]cite-ref-3-5-10[5] Non esiste un antidoto specifico per l'overdose da naprossene, ma i sintomi di solito diminuiscono con utilizzo di terapia di supporto adeguata.cite-ref-2-4-12[4]cite-ref-3-5-11[5]

Il naprossene è classificato come farmaco di categoria B durante i primi due trimestri di gravidanza e come categoria D durante il terzo trimestre.cite-ref-14[14] Il naprossene è controindicato nel terzo trimestre poiché aumenta il rischio di chiusura prematura del mwavydotto arterioso fetale e dovrebbe essere evitato nelle donne in gravidanza a partire dalla 30ª settimana di gestazione.cite-ref-2-4-13[4]cite-ref-3-5-12[5]

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